工程自然杀伤细胞可以清除胶质母细胞瘤癌症干细胞

2022-05-24新闻资讯

自然杀伤细胞破坏癌细胞插图

删除 NK 细胞中的 TFG-β 受体克服了免疫抑制,并在临床前模型中启用了抗肿瘤活性。

德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的临床前研究发现,虽然胶质母细胞瘤干细胞 (GSC) 可以被自然杀伤 (NK) 细胞靶向,但它们能够通过释放阻断 NK 的 TFG-β 信号蛋白来逃避免疫攻击细胞活性。然而,删除 NK 细胞中的 TFG-β 受体使它们能够抵抗这种免疫抑制并使其具有抗肿瘤活性。

40MnB或35Cr钢制造的汽车转向节臂断裂质量改良分析案例

相关产品推荐: 精密测量显微镜

40MnB或35Cr钢制造的汽车转向节臂,热锻成形,硬度要求269~302HBS。

2021 年 6 月 17 日发表在《临床研究杂志》上的研究结果表明,工程 NK 细胞以抵抗免疫抑制可能是使用基于 NK 细胞的免疫疗法治疗胶质母细胞瘤的可行途径。

凯蒂·雷兹瓦尼

Katy Rezvani,医学博士,博士 来源:MD安德森癌症中心

“人们对利用免疫疗法来改善胶质母细胞瘤患者的治疗非常感兴趣,但迄今为止取得的成功有限,”资深作者、干细胞移植和细胞疗法教授 Katy Rezvani 说。“我们能够通过基因工程 NK 细胞克服大脑中的免疫抑制环境,然后能够消除肿瘤再生的 GSC。我们对这些早期结果感到鼓舞,并希望应用类似的策略来探索其他实体瘤类型的 NK 细胞疗法。”

胶质母细胞瘤是成人原发性脑肿瘤中最常见和最具侵袭性的形式。目前的治疗仅在短时间内有效,复发主要是由少数耐药 GSC 引起的。因此,有必要开发能够有效靶向 GSC 的新疗法。

Rezvani 解释说,已发表的数据表明 NK 细胞可能能够靶向 GCS,但尚不清楚干细胞是否确实对 NK 细胞杀伤敏感。因此,她的团队设计了这项研究来评估 NK 细胞对抗 GSC 的效果。

Rezvani 和她的研究团队在 MD Anderson 的 Moon Shots Program® 的支持下,致力于将 NK 细胞作为一种癌症疗法进行推广,该项目旨在迅速将科学发现发展为有意义的临床进展,从而挽救患者的生命。目前的工作得到了过继细胞治疗平台和 Glioblastoma Moon Shot® 的支持,与神经外科主席 Frederick Lang 医学博士和现在西北大学Feinberg 医学院的医学博士 Amy Heimberger 合作。

研究人员首先证实 NK 细胞可以在体外靶向 GSC。来自健康供体的未经编辑的 NK 细胞能够消除源自患者的 GSC,而称为星形胶质细胞的正常脑细胞不受影响。

为了探索 NK 细胞是否能够穿过血脑屏障浸润脑肿瘤,研究小组检查了手术期间取出的肿瘤样本。胶质母细胞瘤样本含有大量的肿瘤浸润 NK (TI-NK) 细胞。然而,分离的 TI-NK 细胞无法在体外杀死 GCS,这表明 NK 细胞在大脑中受到抑制。

研究人员接下来对 TI-NK 细胞进行了分析,以使用蛋白质标记和单细胞RNA测序来研究它们的活性水平。相对于从健康供体血液中分离的 NK 细胞,TI-NK 细胞显示出抑制反应和免疫抑制的信号。

单细胞分析还揭示了 TI-NK 细胞中 TGF-β 信号通路的激活,将其鉴定为免疫抑制的潜在机制。事实上,用各种抑制剂阻断 TGF-β 信号传导可防止 GSC 激活 NK 细胞中的这一途径并抑制 NK 细胞活性。

该研究继续阐明 GSC 产生 TGF-β 以响应细胞与 NK 细胞的直接接触,这是一个由 αν 整合素蛋白调节的过程。GSCs 释放的 TGF-β 激活其在 NK 细胞上的相应受体 TGFBR2,从而阻断其抗肿瘤活性。

使用患者来源的 GSC 的体内模型,研究人员表明,将来自供体的或同种异体的 NK 细胞与靶向 αν 整合素或 TGF-β 受体的抑制剂相结合,相对于未治疗的对照改善了肿瘤控制。

更令人印象深刻的是使用基因去除 TGFBR2 的同种异体 NK 细胞的结果。与未经处理的对照或未经编辑的 NK 细胞处理相比,使用这些基因编辑的 NK 细胞治疗可显着提高总体存活率。

“这些发现支持基于 NK 细胞的免疫疗法与 TGF-β 信号轴破坏的组合方法,以克服大脑中 GSC 的免疫防御,”Rezvani 说。“基于这些发现,我们正在努力启动一项临床试验,评估这种实验方法作为胶质母细胞瘤的新疗法。”

BTL-450系列电脑(数码相机)型连续变倍体视显微镜
BTL-450系列电脑(数码相机)型连续变倍体视显微镜

相关内容