新研究揭示了肺细胞在肺免疫中的作用

2022-05-06新闻资讯

原标题:新研究揭示了肺细胞在肺免疫中的作用——对 COVID-19、肺炎、肺癌、哮喘和慢性阻塞性肺病至关重要

人肺图

研究结果对理解、预防和治疗多种肺部疾病具有重要意义。

肺免疫对于对抗所有肺部疾病至关重要,包括COVID-19、肺炎、肺癌、哮喘和慢性阻塞性肺病。肺免疫不同于作为生物医学研究和干预的正常焦点的全身免疫,但影响肺免疫建立和调节的因素大多仍然未知。现在一项新的研究揭示了肺细胞在引导免疫系统中的作用。

相关仪器: 精密测量显微镜

波士顿大学医学院 (BUSM) 的研究人员发现,肺部免疫的控制是由排列在空气空间的细胞、上皮细胞使用专门的免疫分子 MHC-II 来完成的。这种上皮 MHC-II 对于定位和编写高度特化的免疫细胞(称为肺内的常驻记忆 T (TRM) 淋巴细胞)至关重要。

金相显微镜的特点和稳定性,大家懂得多少?

金相显微镜有哪些显著特点?金相显微镜经常被用来观察金属和矿物等不透明物体金相组织,这些不透明物体是无法通过普通的投射光显微镜观察其显微组织的。

“肺中的上皮细胞通常被认为支持呼吸功能,而 MHC-II 被认为将免疫细胞免疫细胞联系起来,因此肺上皮细胞上的 MHC-II 的发现告诉 TRM 细胞去哪里以及做什么肺是新奇的和出乎意料的,”通讯作者、BUSM 医学、微生物学和生物化学教授 Joseph Mizgerd 解释说。

YM-302高档三目电脑型立体显微镜
YM-302高档三目电脑型立体显微镜

通过分析来自人类和实验模型的肺上皮细胞,研究人员了解到,所检查的所有不同类型的上皮细胞都表达 MHC-II,并在感染期间增加其表达。MHC-II 唯一已知的功能是培养称为 CD4+ T 细胞的免疫细胞。在细胞培养中,肺上皮细胞可以使用这种分子来告诉 T 细胞该做什么,以便它们能够对可能引起感染的微生物做出适当的反应。仅在肺上皮细胞上中断 MHC-II 会导致肺中 CD4+ T 细胞的数量、类型和位置异常,但血液中没有,这表明这些特定的肺细胞负责指导肺免疫。

“我们的研究表明,肺上皮细胞类似于看门人,其任务是适当地指示 CD4 TRM 细胞前哨的位置及其对抗未来感染的能力。鉴于 TRM 细胞除了在肺炎中的保护作用外,还在抗击癌症和引发哮喘方面发挥关键作用,我们的研究结果对理解、预防和治疗多种肺部疾病具有更大的意义,”第一作者、博士后科学家 Anukul Shenoy 博士说。 BUSM的肺中心。

除了显示肺上皮细胞使用 MHC-II 来组织肺中的免疫系统外,该研究还揭示了两个意想不到的发现,这些发现源于主要发现。首先,其他面向免疫的分子依赖于 MHC-II 到达细胞表面,在那里它们可以与其他细胞相互作用以进行免疫指令。其次,肺上皮细胞缺乏 MHC-II 会导致局部肺免疫系统发生变化,这反映了免疫靶向癌症疗法(“检查点抑制剂疗法”)的罕见但严重的结果。“这导致发现这些癌症治疗的分子靶标是依赖 MHC-II 到达细胞表面的分子之一,

研究人员设想,可以设计干预措施(预防性和治疗性)来利用肺上皮细胞调节肺免疫的能力。“通过这种方式,我们将能够利用患者自身的肺上皮细胞在肺炎和/或癌症期间开启 TRM 细胞的保护作用,同时能够在认为必要的情况下关闭它们在哮喘期间的病理作用,”Shenoy 说.

这些发现在线发表在《 自然通讯》杂志上。