一种潜在的治疗可以防止癌细胞劫持代谢途径
代谢酶促进神经母细胞瘤的侵袭性
高危神经母细胞瘤是一种侵袭性儿童癌症，治疗效果不佳。尽管进行了强化化疗和放疗，但这些儿童中只有不到 50% 能够存活五年。虽然人类神经母细胞瘤的遗传学已被广泛研究，但可操作的治疗方法是有限的。
现在，波士顿大学医学院 (BUSM) 冯实验室的研究人员与宾夕法尼亚大学 (Penn) 佩雷尔曼医学院西蒙实验室的科学家合作，不仅发现了这种癌症为何如此具有侵袭性，而且还揭示了治疗这些患者的有希望的治疗方法。这些发现在线 发表在美国癌症研究协会的期刊《癌症研究》上。
“我们的工作确定了治疗这组高危患者的靶向疗法，可能会提高生存率，”通讯作者、BUSM 药理学和医学副教授、医学博士、医学博士 Hui Feng 说。
该研究由冯实验室前博士后和西蒙实验室现任研究员 Nicole M. Anderson 博士领导，将患者样本分析与高危神经母细胞瘤斑马鱼模型的遗传分析和细胞培养基因失活研究相结合了解二氢硫辛酰胺 S-琥珀酰转移酶 (DLST)（一种代谢酶）的贡献，并发现它促进了此类癌症的转移扩散。
“我们表明，升高的 DLST 表达不仅预示着患者预后不佳，而且还预示着人类神经母细胞瘤的疾病侵袭性。在神经母细胞瘤的斑马鱼模型中，即使 DLST 蛋白水平的适度增加也会加速神经母细胞瘤的发作，增加肿瘤负担并促进转移，”艾布拉姆森家庭癌症研究所的共同通讯作者、科学主任和研究员 Celeste Simon 博士解释说，宾夕法尼亚大学的UPenn。相反，他们发现 DLST 减少 50% 会损害神经母细胞瘤的发生并抑制肿瘤侵袭。人类神经母细胞瘤细胞中的 DLST 消耗会降低细胞生长并诱导细胞凋亡（细胞死亡）。
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研究人员利用细胞系以及斑马鱼和小鼠神经母细胞瘤模型来测试 IACS-010759 的治疗效果，IACS-010759 是一种用于治疗其他癌症的临床试验药物。“我们的研究表明，人类神经母细胞瘤细胞对 IACS 治疗敏感，这在所有测试模型中减缓了肿瘤细胞的生长，”冯说。
她希望这项研究能为患有这种侵袭性疾病的儿童提供 IACS-010759 作为靶向治疗。