新药物可逆转遗传突变带来的儿童癌症
都柏林三一学院的遗传学家发现了一种名为 H3K27M 的特定基因突变如何导致一种毁灭性的、无法治愈的儿童癌症，即弥漫性中线神经胶质瘤 (DMG)，并且 - 在与模型细胞类型合作的实验室研究中 - 成功逆转其对减缓癌细胞的影响靶向药物的生长。
他们具有里程碑意义的工作——刚刚发表在领先的国际期刊《自然遗传学》上，并得到了全球癌症研究和脑肿瘤慈善机构的支持——将对 DMG 进展的遗传学的重要新理解转化为一种极具前景的靶向治疗方法，并为改进治疗提供了重大希望在将来。
科学家们现在呼吁立即开始临床试验，其中可以评估已经批准的一类称为“EZH2抑制剂”的药物。这些药物靶向与 DMG 相关的关键生物学途径，就像它们成功治疗淋巴瘤和肉瘤（两种常见于成人的癌症）一样。
主要发现和影响
这项重要工作背后的科学家发现：
- 称为 H3K27M 的特定基因突变如何导致 DMG
- 如何用减缓癌细胞生长的药物靶向这种致癌基因
- 他们还建立了一个特定的模型细胞系，用于评估进一步的靶向 DMG 方法
Trinity 遗传与微生物学院教授 Adrian Bracken 领导了这项激动人心的研究。
他说：“我们在 DMG 肿瘤的研究方面向前迈出了一大步，希望这些见解将帮助我们在未来为 DMG 患者设计和实施基于肿瘤学的精准治疗方法。至关重要的是，“EZH2 抑制剂”药物已经获得美国食品和药物管理局的批准，用于治疗两种类型的成人癌症。我们建议这些药物可能对患有 DMG 的儿童产生影响，因此，我们呼吁接下来开始临床试验。
都柏林三一学院遗传学和微生物学院的 Adrian Bracken 教授领导了这项具有里程碑意义的研究。来源：都柏林三一学院
“最终，我们希望我们的工作 - 与其他专注于该领域的工作一起 - 将为这种真正可怕的疾病带来治疗性的临床方法，这种疾病可以摧毁家庭，目前还没有治疗选择。”
小儿神经胶质瘤——令人痛心的毁灭性癌症
像 DMG 这样的小儿神经胶质瘤是最具破坏性的儿童癌症之一。肿瘤通常出现在大脑中，治疗起来非常具有挑战性，预后极差。因此，迫切需要有效的治疗选择。
治疗患有这种疾病的儿童的克拉姆林圣母儿童医院儿科肿瘤专家简·皮尔斯博士说：“尽管尽了最大的努力，但这些肿瘤对儿童及其家人来说仍然是一个毁灭性的诊断。我们目前可以提供的最好的治疗方法可以延长几个月的生存期，但不是治愈性的。我们现在正进入一个令人兴奋的时代，在分子水平上扩展我们对这种疾病的了解，这反过来将引导我们走向更有针对性的治疗。多亏了 Bracken 教授和他在实验室工作的团队等科学家与临床医生之间的合作转化努力，这有望带来我们都非常希望看到的改善结果。”
Trinity 转化癌症医学教授兼 Trinity 圣詹姆斯癌症研究所 (TSJCI) 学术主任 Maeve Lowery 谈到这项工作的重要性时说：“这些发现有可能改变 DMG 肿瘤的治疗前景并改善患有这种具有挑战性的疾病的儿童的结局。重要的是，这项关键工作说明了精准肿瘤学方法的成功——了解癌症如何在基因组水平上发展可以加速开发更有效、副作用更少的治疗方法。由 Bracken 教授领导的 TSJCI 精准肿瘤学研究计划将在这一成功的基础上继续为成人和儿童癌症开发新的创新治疗策略。”
帮助资助这项研究的脑肿瘤慈善机构研究负责人 Becky Birch 博士说：“这是一个非常有希望的发现，我们希望它现在将为开发针对弥漫性中线儿童的新的靶向治疗铺平道路。胶质瘤（DMG）。由于平均存活时间不到 12 个月，仍然令人心碎，我们迫切需要找到新的选择来帮助减缓这种罕见且通常无法手术的癌症的生长，并让被诊断出的儿童有更多的生存时间。令人兴奋的是，我们现在更好地了解了特定的基因突变是如何导致这种疾病的，更重要的是，可能抑制这一过程的药物已经在其他癌症中进行了测试。如果进一步的研究现在可以设计 EZH2 抑制剂来更有效地靶向 DMG 细胞，
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开发癌症治疗——为什么这项研究不同
通常，开发有效的癌症治疗方法可能需要几十年的时间。事实上，科学家们可能需要数年时间才能开发出相关细胞类型的模型系统，让他们有机会“窥视基因帽”。
这样的调查可以首先帮助我们了解癌症的功能。然后，这些信息为我们如何对抗它们提供了最重要的线索。进一步的基于实验室的研究可以磨练这些方法，最终打开临床试验的大门，如果幸运的话，还可以改进治疗方法。
因此，这项研究背后的科学家们在与 DMG 的斗争中取得了长足的进步，他们在基因水平上发现了这种疾病的关键方面；提出了针对它的可用策略；并创建了一种疾病模型，可用于继续工作以推进进一步改进的治疗策略。