个性化免疫疗法可用于治疗转移性乳腺癌
患有乳腺癌的女性在胸壁（上，左）和肝脏（下，左）有转移性病变。接受免疫治疗后，肿瘤完全缩小。最近的扫描 (R) 显示她在 5 年多后没有癌症。图片来源：美国国家癌症研究所 (NCI)
根据美国国家癌症研究所 (NCI) 癌症研究中心的研究人员领导的一项正在进行的临床试验的结果，一种使用个人自身抗肿瘤免疫细胞的免疫疗法的实验形式可能用于治疗转移性乳腺癌患者，美国国立卫生研究院的一部分。研究发现，许多转移性乳腺癌患者可以对他们的肿瘤产生免疫反应，这是这种免疫疗法的先决条件，这种疗法依赖于所谓的肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)。
相关研究:在人类母乳中发现的活细胞有助于乳腺癌研究
在一项对 42 名患有转移性乳腺癌的女性进行的临床试验中，28 名（或 67%）对她们的癌症产生了免疫反应。该方法用于治疗六名女性，其中一半经历了可测量的肿瘤缩小。该试验的结果于 2022 年 2 月 1 日发表在 《临床肿瘤学杂志》上。
NCI 中心外科主任、医学博士、医学博士 Steven A. Rosenberg 说：“激素受体阳性的乳腺癌不能引起免疫反应，也不易接受免疫治疗，这是一种流行的教条。”用于癌症研究。“研究结果表明，这种形式的免疫疗法可用于治疗一些已经用尽所有其他治疗方案的转移性乳腺癌患者。”
免疫疗法是一种帮助人体自身免疫系统对抗癌症的疗法。然而，大多数可用的免疫疗法，如免疫检查点抑制剂，对激素受体阳性乳腺癌（大多数乳腺癌）的疗效有限。
试验中使用的免疫治疗方法是 1980 年代后期由罗森伯格博士和他在 NCI 的同事开创的。它依赖于 TIL，即在肿瘤内部和周围发现的 T 细胞。
TIL 可以靶向在其表面具有特定蛋白质（称为新抗原）的肿瘤细胞，免疫细胞可以识别这些蛋白质。当肿瘤DNA发生突变时会产生新抗原。已发现其他形式的免疫疗法可有效治疗癌症，例如黑色素瘤，这些癌症具有许多突变，因此具有许多新抗原。然而，它在新抗原较少的癌症（如乳腺癌）中的有效性尚不清楚。
新研究的结果来自 Rosenberg 博士及其同事正在进行的 2 期临床试验。该试验旨在了解免疫治疗方法是否可以导致转移性上皮癌（包括乳腺癌）患者的肿瘤消退。2018 年，研究人员表明，一名在该试验中接受治疗的转移性乳腺癌女性患者的肿瘤完全缩小，称为完全缓解。
在试验中，研究人员使用全基因组测序来识别来自 42 名患有转移性乳腺癌的女性的肿瘤样本中的突变，这些女性尽管接受了所有其他治疗，但其癌症仍在进展。然后，研究人员从肿瘤样本中分离出 TIL，并在实验室测试中测试了它们对肿瘤中不同突变产生的新抗原的反应性。
28 名女性的 TIL 至少能识别一种新抗原。几乎所有鉴定出的新抗原对于每位患者都是独一无二的。
“令人着迷的是，这些癌症的致命弱点可能是导致癌症的基因突变，”Rosenberg 博士说。“自 2018 年的研究以来，我们现在掌握了 42 名患者的信息，表明大多数患者会引起免疫反应。”
对于接受治疗的六名女性，研究人员采用了反应性 TIL，并在实验室中将它们大量繁殖。然后他们通过静脉输注将免疫细胞返回给每位患者。所有患者在输注前还接受了四剂免疫检查点抑制剂 pembrolizumab (Keytruda)，以防止新引入的 T 细胞失活。
治疗后，六名女性中有三名的肿瘤缩小了。其中一位是 2018 年研究中报告的原始女性，至今她仍然没有患癌症。另外两名女性在 6 个月和 10 个月后肿瘤缩小分别为 52% 和 69%。然而，一些疾病复发并被手术切除。这些女性现在分别在 TIL 治疗后大约 5 年和 3.5 年没有癌症的证据。
研究人员承认，使用已被批准用于某些早期乳腺癌的 pembrolizumab 可能会增加其对 TIL 治疗结果影响的不确定性。然而，他们说，单独使用此类检查点抑制剂治疗并没有导致激素受体阳性转移性乳腺癌患者的肿瘤持续缩小。
Rosenberg 博士说，随着 NCI 致力于细胞疗法的新大楼预计于今年年初启用，他和他的同事可以开始治疗更多的转移性乳腺癌患者，作为正在进行的临床试验的一部分。他指出，这种新的免疫治疗方法也可能用于其他类型的癌症患者。
“我们正在使用患者自身的淋巴细胞作为治疗癌症的药物，通过靶向该癌症中的独特突变，”他说。“这是一种高度个性化的治疗方法。”
参考文献：
“乳腺癌具有免疫原性：免疫学分析和使用突变反应性淋巴细胞进行的 II 期临床试验”，作者 Nikolaos Zacharakis 博士；Lutfi M. Huq，文学学士；萨曼莎 J. Seitter，DO；Sanghyun P. Kim 博士；Jared J. Gartner，理学硕士；Sivasish Sindiri，理学硕士；维多利亚 K. 希尔博士；Yong F. Li，理学士；Biman C. Paria，博士；Satyajit Ray，博士；Billel Gasmi，医学博士；李奇嘉，医学博士，博士；Todd D. Prickett，博士；玛丽亚河帕克赫斯特博士；保罗·F·罗宾斯博士；Michelle M. Langhan，理学士；托马斯·E·谢尔顿，理学士；Anup Y. Parikh，医学博士；Shoshana T. Levi，医学博士；乔纳森·M·埃尔南德斯，医学博士；Chuong D. Hoang，医学博士；理查德 M.雪利酒，医学博士；詹姆斯·C·杨，医学博士；史蒂文·A·费尔德曼博士；Stephanie L. Goff，医学博士和 Steven A. Rosenberg，医学博士，博士，2022 年 2 月 1 日，临床肿瘤学杂志。